Le gène MTHFR et l'hypertension difficile à traiter

L'hypertension, principal facteur de risque de maladie cardiovasculaire, touche plus d’un milliard de personnes à travers le monde. Malgré la disponibilité de plusieurs médicaments antihypertenseurs, contrôler la tension artérielle (TA) de manière optimale demeure un défi pour de nombreux patients. Les progrès récents en médecine personnalisée ont souligné le rôle potentiel des facteurs génétiques dans la prise en charge de l'hypertension. L’un de ces facteurs est le gène de la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR), qui a été impliqué dans la régulation de la pression artérielle. Cet article propose une revue critique de la littérature actuelle sur les mutations du MTHFR, en particulier le polymorphisme C677T, et leur rôle dans la gestion de l'hypertension.

L'évaluation de l'hypertension essentielle est plutôt brève en clinique. Récemment, les mutations MTHFR semblent gagner en popularité dans l'hypertension, pourtant, c'est pas d'hier que déjà des études se penchaient sur le sujet. Celle-ci est très pertinente.

Comprendre le gène MTHFR

Le gène MTHFR code une enzyme qui joue un rôle crucial dans le métabolisme du folate, convertissant le 5,10-méthylènetétrahydrofolate en 5-méthyltétrahydrofolate. Cette réaction est essentielle pour la reméthylation de l'homocystéine en méthionine.

La variante commune C677T du gène MTHFR conduit à une enzyme thermolabile avec une activité réduite, entraînant des niveaux élevés d'homocystéine, qui ont été associés à divers problèmes de santé, y compris l'hypertension.

Mutations du MTHFR et Hypertension

Une méta-analyse d'études observationnelles a montré une forte association entre le polymorphisme MTHFR C677T et l'hypertension.

Le génotype mutant homozygote (TT) est présent chez environ 10% de la population mondiale, avec des fréquences variables selon les régions. Il a été découvert que les individus avec le génotype TT ont des niveaux de TA plus élevés par rapport à ceux avec les génotypes sauvages CC ou hétérozygotes CT.

Littérature actuelle et Analyse des Données

Dans l'étude de Wilson et al. (2013) a étudié la réactivité de la TA à la supplémentation en riboflavine chez des individus hypertendus porteurs du génotype MTHFR 677TT. L'étude a révélé que, malgré l'utilisation de plusieurs médicaments antihypertenseurs, plus de 60 % des participants avec le génotype TT n'ont pas atteint une TA cible.

Cependant, la supplémentation en riboflavine a conduit à une réduction significative de la tension artérielle systolique dans le groupe de traitement par rapport au groupe placebo, indiquant un effet spécifique au génotype de la riboflavine.

Cette étude regarde la TA moyenne chez les individus entre 18 et 90 ans basé sur leur génotype de MTHFR.

Il est intéressant de voir que la différence est plus significative en jeune âge, ce qui peut supporter l'hypothèse que ces mutations ont un réel impact, puisque qu'en vieillissant, on peut supposer plusieurs autres facteur entraînant une hypertension et un plus grand effet cumulatifs des habitudes de vie.

Évaluation Critique de la Robustesse Méthodologique

L'étude de Wilson et al. a utilisé un protocole d'essai contrôlé randomisé, qui est la norme pour la recherche clinique.

Les participants ont été stratifiés par TA systolique et randomisés pour recevoir soit de la riboflavine soit un placebo, avec la conformité confirmée par le comptage des pilules.

L'utilisation de l'analyse en intention de traiter et l'exclusion des outliers pour répondre aux hypothèses de distribution normale renforcent davantage les résultats de l'étude. Toutefois, les auteurs reconnaissent la nécessité de mener des essais cliniques plus importants pour étudier la traduction de ces résultats en points de fin de maladie.

L'impact est significatif sur la réduction de la pression systolique et la proportions de patients qui atteignent leur cibles de traitement par rapport au placebo. On observe pas de changement significatifs au niveau de la pression diastolique.

En guise de comparaison, un traitement d'hypertension avec la médication usuelle en monothérapie aurait un effet de diminuer la pression systolique de 12 à 15 mmHg.

Implications pour la Prise en Charge de l'Hypertension

Les résultats suggèrent que la supplémentation en riboflavine pourrait être une stratégie sécuritaire et efficace pour atteindre une TA cible chez les patients hypertendus porteurs du génotype MTHFR 677TT.

Cette approche personnalisée de la prise en charge de l'hypertension pourrait avoir des implications intéressantes pour la prévention primaire des accidents vasculaires cérébraux et d'autres événements cardiovasculaires dans ce groupe génétiquement à risque.

Options de Traitement Actuelles et MTHFR

Les résultats de l'étude indiquent que les médicaments antihypertenseurs actuels pourraient ne pas être suffisants pour les patients avec le génotype MTHFR 677TT.

L'ajout de supplémentation en riboflavine pourrait améliorer le contrôle de la TA chez ces individus. Les cliniciens devraient envisager des tests génétiques pour le polymorphisme MTHFR C677T chez les patients ayant une hypertension difficile à contrôler afin d'adapter les stratégies de traitement en conséquence. Le problème est majoritaire le coût de ces tests. Par contre, vous avez peut-être déjà accès à ces données sans le savoir.... Entre en jeu 23andMe!

SNP et 23andMe

Les patients intéressés à comprendre leur risque génétique d'hypertension peuvent vérifier leur statut MTHFR grâce à des services de test génétique 23andMe. C'est surtout utilisé pour connaître sa descendance, mais énorméments d'information se retrouve dans l'onglet de navigation où on peut avoir accès à tous les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) testés par la compagnie!

Les SNP spécifiques à rechercher sont le rs1801133 pour la variante C677T. Connaître son génotype MTHFR peut informer les options de traitement personnalisé et potentiellement améliorer la prise en charge de l'hypertension.

Mon point de vue

Le polymorphisme MTHFR C677T représente un facteur génétique significatif dans la gestion de l'hypertension. La réponse spécifique au génotype à la supplémentation en riboflavine, soit de la bonne vieille vitamine B2, offre une option pas chère et potentiellement efficace pour le traitement personnalisé de l'HTA.

Bien que l'étude de Wilson et al. fournisse des preuves convaincantes de l'efficacité de la riboflavine chez les patients avec le génotype TT, des essais plus importants sont nécessaires pour confirmer ces résultats et les intégrer à la pratique clinique.

De mon côté, si j'ai un patient jeune et nouvellement hypertendu, ou avec un hypertension difficle à controler je fais un essai de vitamine B2. Je ne vais pas chercher activement les mutations MTHFR dans ce cas type. Simplement parce le coût-bénéfice associés à prescrire de la vitamine B2 à un individu dépasse largement les coûts de génotypage du MTHFR.

À plus,

- Julien